آلية عمل المستقبل النووي : يمثل الشكل آلية عمل مستقبل نووي (NR) ، يكون في البلاسما الخلوية بغياب لجين . الارتباط الهرموني يحفز انفصال بروتينات الصدمة الحرارية heat shock proteins أو (HSP), من ثم اقتران جزيئين dimerization ، و انتقال إلى داخل النواة حيث يرتبط بتسلسل معين من الدنا يعرف بعنصر الاستجابة الهرمونية (HRE) . معقد المستقبل النووي-دنا يتدخل بدوره مع بروتينات أخرى مسؤولة عن ترجمة الدنا المورثي إلى رنا مرسال من ثم إلى البروتين المكود من قبل الجين . هذا البروتين الناتج يساهم في عمل و وضيفة الخلية الحية.
النبى الكيميائية لبعض لجينات المستقبلات النووية الداخلية و اسماء المستقبلات التي ترتبط بها كل جزيئة .
في علم الأحياء الجزيئي : المستقبل النووي nuclear receptor هي أحد أصناف المستقبلات ( التي تتكون أساسا من بروتنيات ) و التي تتوضع أساسا داخل الخلية الحية و تكون مسؤولة عن تحسس وجود هرمونات أو جزيئات معينة أخرى حساسة لها . كاستجابة لوجود هذه الهرمونات أو الجزيئات يمكن ان تتفعل هذه المستقبلات لتعمل بالتناسق مع عوامل حيوية أخرى لزيادة التعبير الجيني لجينات معينة .
المستقبلات النووية لديها القدرة على الارتباط بالدنا و تنظيم التعبير للجينات المتجاورة ، لذا فإن هذه المستقبلات تصنف كعوامل نسخ [1] تنظيم التعبير الجيني بوساطة المستقبلات النووية يعتمد أساسا على اللجين أو الجزيئة المرتبطة . بكلام آخر ، المستقبلات النووية تكون فعالة طبيعيا بوجود لجيناتها المرتبطة الخاصة بها . و بشكل أكثر تحديدا ، ارتباط اللجين بالمستقبل النووي ينتج عنه تغير في التشكيل الكيميائي للمستقبل مما يؤدي إلى تفعيل عمل المستقبل لينتج عنه رفع تنظيم التعبير الجيني .
إحدى الخواص الفريدة للمستقبلات النووية التي تميزها عن أصناف أخرى من المستقبلات هي قدرتها على التفاعل المباشر مع الدنا و التحكم بالتعبير الجيني للدنا الجينومي. بالتالي تلعب المستقبلات النووية دورا مفتاحيا نمو المتعضيات . يمكن أن تصنف المستقبلات النووية إما وفقا لآلية التأثير [2] [3] أو وفقا لتشابه البنية homology. [4]
عائلات المستقبلات النووية
فيما يلي قائمة ب 48 مستقبل نووي بشري معروف حاليا [5] مصنفة حسب تشابه التسلسل.[4]
هذه القائمة منظمة كالتالي:
Subfamily: name
- Group: name (endogenous ligand if common to entire group)
- Member: name (abbreviation; NRNC Symbol[4], gene) (endogenous ligand)
Subfamily 1: Thyroid Hormone Receptor-like
- Group A: Thyroid hormone receptor (Thyroid hormone)
- 1: Thyroid hormone receptor-α (TRα; NR1A1, THRA)
- 2: Thyroid hormone receptor-β (TRβ; NR1A2, THRB)
- Group B: Retinoic acid receptor (Vitamin A and related compounds)
- 1: Retinoic acid receptor-α (RARα; NR1B1, RARA)
- 2: Retinoic acid receptor-β (RARβ; NR1B2, RARB)
- 3: Retinoic acid receptor-γ (RARγ; NR1B3, RARG)
- Group C: Peroxisome proliferator-activated receptor
- 1: Peroxisome proliferator-activated receptor-α (PPARα; NR1C1, PPARA)
- 2: Peroxisome proliferator-activated receptor-β/δ (PPARβ/δ; NR1C2, PPARD)
- 3: Peroxisome proliferator-activated receptor-γ (PPARγ; NR1C3, PPARG)
- Group D: Rev-ErbA
- 1: Rev-ErbAα (Rev-ErbAα; NR1D1)
- 2: Rev-ErbAβ (Rev-ErbAβ; NR1D2)
- Group F: RAR-related orphan receptor
- 1: RAR-related orphan receptor-α (RORα; NR1F1, RORA)
- 2: RAR-related orphan receptor-β (RORβ; NR1F2, RORB)
- 3: RAR-related orphan receptor-γ (RORγ; NR1F3, RORC)
- Group H: Liver X receptor-like
- 3: Liver X receptor-α (LXRα; NR1H3)
- 2: Liver X receptor-β (LXRβ; NR1H2)
- 4: Farnesoid X receptor (FXR; NR1H4)
- Group I: Vitamin D receptor-like
- 1: Vitamin D receptor (VDR; NR1I1, VDR) (vitamin D)
- 2: Pregnane X receptor (PXR; NR1I2)
- 3: Constitutive androstane receptor (CAR; NR1I3)
Subfamily 2: Retinoid X Receptor-like
- Group A: Hepatocyte nuclear factor-4 (HNF4)
- 1: Hepatocyte nuclear factor-4-α (HNF4α; NR2A1, HNF4A)
- 2: Hepatocyte nuclear factor-4-γ (HNF4γ; NR2A2, HNF4G)
- Group B: Retinoid X receptor (RXRα)
- 1: Retinoid X receptor-α (RXRα; NR2B1, RXRA)
- 2: Retinoid X receptor-β (RXRβ; NR2B2, RXRB)
- 3: Retinoid X receptor-γ (RXRγ; NR2B3, RXRG)
- Group C: Testicular receptor
- 1: Testicular receptor 2 (TR2; NR2C1)
- 2: Testicular receptor 4 (TR4; NR2C2)
- Group E: TLX/PNR
- 1: Human homologue of the Drosophila tailless gene (TLX; NR2E1)
- 3: Photoreceptor cell-specific nuclear receptor (PNR; NR2E3)
- Group F: COUP/EAR
- 1: Chicken ovalbumin upstream promoter-transcription factor I (COUP-TFI; NR2F1)
- 2: Chicken ovalbumin upstream promoter-transcription factor II (COUP-TFII; NR2F2)
- 6: V-erbA-related (EAR-2; NR2F6)
Subfamily 3: Estrogen Receptor-like
See also steroid and sex hormone receptors
- Group A: Estrogen receptor (Sex hormones: Estrogen)
- 1: Estrogen receptor-α (ERα; NR3A1, ESR1)
- 2: Estrogen receptor-β (ERβ; NR3A2, ESR2)
- Group B: Estrogen related receptor
- 1: Estrogen related receptor-α (ERRα; NR3B1, ESRRA)
- 2: Estrogen related receptor-β (ERRβ; NR3B2, ESRRB)
- 3: Estrogen related receptor-γ (ERRγ; NR3B3, ESRRG)
- Group C: 3-Ketosteroid receptors
- 1: Glucocorticoid receptor (GR; NR3C1) (Cortisol)
- 2: Mineralocorticoid receptor (MR; NR3C2) (Aldosterone)
- 3: Progesterone receptor (PR; NR3C3, PGR) (Sex hormones: Progesterone)
- 4: Androgen receptor (AR; NR3C4, AR) (Sex hormones: Testosterone)
Subfamily 4: Nerve Growth Factor IB-like
- Group A: NGFIB/NURR1/NOR1
- 1: Nerve Growth factor IB (NGFIB; NR4A1)
- 2: Nuclear receptor related 1 (NURR1; NR4A2)
- 3: Neuron-derived orphan receptor 1 (NOR1; NR4A3)
Subfamily 5: Steroidogenic Factor-like
- Group A: SF1/LRH1
- 1: Steroidogenic factor 1 (SF1; NR5A1)
- 2: Liver receptor homolog-1 (LRH-1; NR5A2)
Subfamily 6: Germ Cell Nuclear Factor-like
- Group A: GCNF
- 1: Germ cell nuclear factor (GCNF; NR6A1)
Subfamily 0: Miscellaneous
- Group B: DAX/SHP
- 1: NR0B1, Dosage-sensitive sex reversal, adrenal hypoplasia critical region, on chromosome X, gene 1 (DAX-1; NR0B1)
- 2: Small heterodimer partner (SHP; NR0B2)
- Group C: Nuclear receptors with two DNA binding domains (2DBD-NR) (A novel subfamily)[6][7]
انظر أيضا
- مستقبل
- مستقبل داخل خلوي Intracellular receptor
- مستقبل الهرمون الستيروئيدي Steroid hormone receptor
- عامل نسخ Transcription factor
مراجع
- ^ Evans RM (1988). "The steroid and thyroid hormone receptor superfamily". Science 240 (4854): 889-95. DOI:10.1126/science.3283939.
- ^ Mangelsdorf DJ, Thummel C, Beato M, Herrlich P, Schutz G, Umesono K, Blumberg B, Kastner P, Mark M, Chambon P, Evans RM (1995). "The nuclear receptor superfamily: the second decade". Cell 83 (6): 835-9. DOI:10.1016/0092-8674(95)90199-X.
- ^ Novac N, Heinzel T (2004). "Nuclear receptors: overview and classification". Curr Drug Targets Inflamm Allergy 3 (4): 335-46.
- ^ أ ب ت Nuclear Receptors Nomenclature Committee (1999). "A unified nomenclature system for the nuclear receptor superfamily". Cell 97 (2): 161-3. DOI:10.1016/S0092-8674(00)80726-6.
- ^ Zhang Z, Burch PE, Cooney AJ, Lanz RB, Pereira FA, Wu J, Gibbs RA, Weinstock G, Wheeler DA (2004). "Genomic analysis of the nuclear receptor family: new insights into structure, regulation, and evolution from the rat genome". Genome Res 14 (4): 580-90. DOI:10.1101/gr.2160004.
- ^ Wu W, Niles EG, El-Sayed N, Berriman M, LoVerde PT (2006). "Schistosoma mansoni (Platyhelminthes, Trematoda) nuclear receptors: sixteen new members and a novel subfamily". Gene 366 (2): 303-15. DOI:10.1016/j.gene.2005.09.013.
- ^ Wu W, Niles EG, Hirai H, LoVerde PT (2004). "Evolution of a novel subfamily of nuclear receptors with members that each contain two DNA binding domains". BMC Evol Biol 7 (Feb 23): 27. DOI:10.1186/1471-2148-7-27.
وصلات خارجية
عوامل النسخ و المستقبلات داخل الخلوية |
عوامل نسخ عامة |
TFIIA, TFIIB, TFIID, TFIIE, TFIIF, TFIIH |
Basic-helix-loop-helix |
AhR - BMAL-CLOCK - E2F - HIF - Myc - Pax (PAX3, PAX6) - Twist - Myogenic regulatory factors (MyoD, Myogenin, MYF5, MYF6) |
Basic leucine zipper |
C/EBP - CREB - AP-1 (c-Fos, c-Jun) - Activating transcription factor |
Basic helix-loop-helix leucine zipper |
MITF - SREBP |
مستقبلات نووية |
subfamily 1 (Thyroid hormone, CAR, FXR, LXR, PPAR, PXR, RAR, ROR, Rev-ErbA, VDR) -
subfamily 2 (COUP-TF, Ear-2, HNF4, PNR, RXR, Testicular receptor, TLX) -
subfamily 3/Steroid hormone (Estrogen, Estrogen related, Glucocorticoid, Mineralocorticoid, Progesterone, Androgen) -
subfamily 4 (NGFIB, NURR1, NOR1) - subfamily 5 (SF1, LRH-1) - subfamily 6 (GCNF) - subfamily 0 (DAX1, SHP) |
Winged-helix transcription factors |
FOX proteins (FOXP2, FOXP3) |
Zinc finger/protein |
Gli1 - Gli2 - Gli3 - KlF (Sp1) - Zbtb7 - Zif268 |
عائلات أخرى |
CAP - CBF (Runx2) - GATA (GATA1) - NANOG - NF-kB - Rho/Sigma - R-SMAD - Sox2 - POU domain (PIT-1, BRN-3, Octamer transcription factor: 2, 4) - STAT (1, 2, 3, 4, 5, 6) |