ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (بالإنجليزية: Chronic Lymphocytic Leukemia) هو مرض سرطاني يصيب الخلية الليمفية من نوع B. يصيب البالغين و خاصة الأفراد التي تتراوح أعمارهم ما بين 60- 80 عاما خاصة في أوروبا و أميركا الشمالية، و ينتشر بين الذكور بنسبة أعلى من الإناث (1:2). يشكل ما نسبته 25% من الإصابات بمختلف أمراض ابيضاض الدم. في أميركا الشمالية، معدل الإصابة السنوي للرجال 3.35-3.69 لكل 000 100 شخص, أما بالنسبة للنساء هو 1.61-1.92 لكل 000 100 شخص. يتصف المرض بالتراكم التصاعدي للخلايا الليمفية في نخاع العظم و العقد الليمفية، وبالتالي انتقال المرض تدريجيا إلى بقية الأعضاء المصنعة للدم. يتم إيعاز المرض إلى خلل جزيئي يؤدي إلى تأخير أو إعطاب عملية استموات الخلايا.
فهرس |
بخلاف بقية أنواع ابيضاض الدم، لم يتم ربط الإصابة بالمرض مع عوامل مخطرة بيئية أو التعرض لأي مركبات كيميائية أو أشعة. أحد العوامل المخطرة المرض هو وجود إصابة بهذا المرض أو أية اضطرابات تكاثر ليمفي في أحد أفراد العائلة، وجد أن مصاب من كل 10 أشخاص مصابين بابيضاض الدم الليمفي المزمن لديهم إصابة عائلية بالمرض.
وجد الباحثون أن من ميزات المرض هو تراكم و تكدس الخلايا الليمفية و ليس من الانقسام الغير طبيعي للخلايا. و من هنا تم ربط المرض بعملية استموات الخلايا. تتم عملية استموات الخلايا من خلال طريقين رئيسين هما الطريق الداخلي (ميتكوندريا) و الطريق الخارجي (TNF). تتضمن عمليات نقل إشارة و تنشيط و تثبيط مركبات معينة تؤدي بالنهاية لتحفيز عملية استموات الخلايا.
في ابيضاض الدم الليمفي المزمن تتدخل عدة بروتينات في الطريقين الداخلي و الخارجي مما يؤدي إلى تثبيط عملية استموات الخلايا. مثل هذه البروتينات bcl-2 و NF-KB و Akt. و وجد أيضا أن بعض الاضطرابات الوراثية الخلوية تؤدي إلى إخلال في عمل المورثة p53 المسؤولة عن تثبيط الأورام.
معظم حالات اكتشاف المرض تتم بالصدفة من خلال الفحوصات الروتينية أو بسبب ظهور أعراض فقر الدم أو تضخم متماثل في الغدد الليمفية و خاصة التي تقع في منطقة العنق و الإبط، تظهر 3/2 الحالات تضخم في الكبد و الطحال. و تظهر بعض الحالات تضخم في اللوزتين و بعض الكدمات لقلة الصفائح الدموية.
تظهر الفحوصات المخبرية ارتفاع في أعداد كريات الدم البيضاء الليمفية و وجودها بما نسبته 40% أو أكثر في نخاع العظم. في صورة الدم، تظهر الخلايا بأحجام صغيرة و كمية السايتوبلازم تكون ضئيلة و لا تظهر النوية بشكل واضح.
يشاهد في صورة الدم خلايا تعرف باسم سلائف الليمفيات، و تكون كبيرة الحجم مقارنة بالكريات الليمفية و لا تزيد عن 5%. في بعض الحالات المرضية تشاهد بنسبة أعلى، في تلك الحالة يتم تشخيص الحالة كنوع من أنواع المرض و يسمى ابيضاض الدم الليمفي المزمن/سلائف الليمفيات.
يشكل فحص نخاع العظم أهمية كبيرة في عملية تشخيص المرض، و متابعة العلاج. تكمن أهميته في النقاط التالية:
هناك عدة عوامل لها دور في تحديد مآل المرض.
| عوامل محددة لمآل المرض | |||
| العامل | جيد | سيئ | |
|---|---|---|---|
| مرحلة المرض | بينت A راي (0-I) | بينت B,C راي (II-IV) | |
| الجنس | انثى | ذكر | |
| مدة تضاعف الليمفيات | بطيئ | سريع | |
| نمط خزعة نخاع العظم | عقدي | منتشر | |
| الوراثة الخلوية | حذف 13q4 | حذف 17p، حذف 11q23، تثلث صبغي 12 | |
| مورثة VH | مطفرة | طبيعية | |
| تعبير CD38 | قليل | مرتفع | |
| تعبير ZAP-70 | قليل | مرتفع | |
هنالك نظامان يستخدمان لتحديد مرحلة المرض، النظام الأول، نظام راي (1975)، قسمت مجموعة راي المرض لعدة مراحل:
النظام الآخر هو نظام بينت (1981). طور بينت هذا النظام بالإعتماد على دراستين فرنسيتين. يتم تقسيم مراحل المرض بالإعتماد على عدد الأعضاء المتضخمة (العنق و الإبط و المنطقة الأربية و الكبد و الطحال) كالتالي:
أظهرت الأبحاث أن ما نسبته 80% على الأقل من حالات الإصابة بالمرض تحوي على اضطراب وراثي خلوي أو أكثر. يتم تشخيص هذه الاضطرابات بواسطة فحص التهجين الموضعي المتألق، لما لها من دور في تحديد مآل المرض. صدرت دراسة في عام 2000 قام بها دونر و مجموعته بدراسة 325 مريض و خرجوا بمجموعة من الاضطرابات الوراثية الخلوية و رتبوها حسب دورها في مآل المرض من السيئ إلى الجيد.
| الاضطرابات الوراثية الخلوية حسب دراسة دونر مرتبة حسب دورها في مآل المرض | |||
| الاضطرابات الوراثية الخلوية | نسبة الإصابة | ||
|---|---|---|---|
| حذف 17p | 7% | ||
| حذف 11q | 17% | ||
| تثلث صبغي 12 | 14% | ||
| نمط نووي طبيعي | 18% | ||
| حذف 13q4 | 36% | ||
| غيرها | 8% | ||
كان الاعتقاد السائد أن المرض يحدث في الخلايا الليمفية التي تحوي نسخة طبيعية من مورثة VH. إلا أنه اكتشف حديثا أن أكثر من نصف حالات المرضى (55%) يحملون مورثة VH مُطفّرة. تكمن اهمية حدوث هذه الطفرة لتعزز قدرة الخلايا الليمفية على إنتاج أضداد متخصصة. وجدت الدراسات أن الأشخاص الذين يحملون النسخة المطفرة من المورثة يكون مآل المرض أفضل من المرضى الذين يحملون النسخة الطبيعية. يتم التحري عن هذه الطفرة إما بقياس كميات CD38 في الخلايا الليمفية أو التحري عن التعبير الجيني لمورثة ZAP-70. كلاهما ينتج بكميات أكبر في حالة المورثة الطبيعية.
تشتبه بعض الأمراض في الأعراض و الظواهر مما تجعل مهمة التشخيص صعبة في بعض الأحيان مثل هذه الأمراض متلازمة ريختر و ابيضاض الدم الليمفي المزمن العائلي و كثرة الليمفيات البائية الوحيدة و متعددة النسيلة.
تم تطوير نظام نقاط حتى يتم التفريق بين ابيضاض الدم الليمفي المزمن و غيره و ذلك بالاعتماد على وجود بعض المؤشرات. هناك 5 مؤشرات يتم التحري عنها بواسطة جهاز عداد الخلايا. كل منها يشكل نقطة واحدة. تحسب النقاط بعدها و يتم تشخيص المرض بالاعتماد على تلك المؤشرات.
تتم معالجة المرض بعدة طرق