ديجوكسين

الديجوكسين Digoxin

فهرس

// فكرة تمهيدية :
// طرق التقديم :
// امتصاص الديجوكسين :
// توزع الديجوكسين :
// التأيض و التنظيف :
// الإزالة :
// تفاعلات الديجوكسين :
// أرقام و قيم :
// حساسية عضلة القلب :
// الأعراض الجانبية :
// مستويات الديجوكسين :
// الجرعة :
// المراجع و المصادر :

فكرة تمهيدية :

يقوم الديجوكسين بزيادة انقباضية عضلة القلب و تقليل قابلية العقدة الأذينبطينية AV node لتوصيل النبضات العصبية ، فهو دواء يستخدم في علاج : 1- الحالات المختلفة من اللانظمية الفوق بطينية و بالخصوص الرجفان اللييفي الأذيني atrial fibrillation 2- أحيانا الفشل القلبي

طرق التقديم :

1- عن طريق الفم 2- عن طريق الوريد 3- عن طريق العضل ( لا ينصح به )

امتصاص الديجوكسين :

يمتص الديجوكسين بشكل ضعيف من القناة الهضمية ، و يؤثر زمن تحلله على تركيزه الذي يصل إلى بلازما الدم (التواجد الحيوي Bioavailability ) ، فهنالك شكلان للدواء كلاهما يقدمان عن طريق الفم و لكن لكل منهما تواجد حيوي مختلف كالتالي : 1- التواجد الحيوي للأقراص = 0.65 (0.5 - 0.9) [ 0.63 لأقراص اللانوكسين Lanoxin ] 2- التواجد الحيوي للشكل السائل من الدواء = 0.8 [0.75 لشراب اللانوكسين]

توزع الديجوكسين :

يتوزع الديجوكسين بشكل واسع و يرتبط بمختلف أنسجة الجسم بدرجات مختلفة ، يتم توزع الديجوكسين خلال 6-8 ساعات و يمكن ملاحظة الآثار الإكلينيكية للدواء بشكل أسرع إذا تم تقديمه عن طريق الوريد ، يتوزع الديجوكسين في نموذج يتكون من حجرتين (يشرح هذا الاصطلاح في دروس أخرى حول الحجرات الفسيولوجية و تأثيرها على توزع الدواء) و لا تعكس العينة المقدمة للمريض تأثير الدواء الفارماكولوجي بشكل دقيق حتى يتوزع الديجوكسين بشكل كامل في كلا الحجرتين ، و إن كان من الممكن ملاحظة بعض الآثار الإكلينيكية بعد ساعتين من تقديم الدواء .

يتأثر توزع الديجوكسين بكفاءة عمل الكلى ، ففي الكلى الطبيعية : Vd = 7.3 L/Kg بينما عند ضعف الكلى يكون : Vd = 3.8 x IBW + (3.1 x CrCl (ml/min) ) ( وحدة هذه النتائج الليتر )

التأيض و التنظيف :

يتم التخلص من الدواء - كما هو دون أن يتغير – عن طريق البول بشكل رئيسي (60-80% من الدواء) ، و يخضع بعض الدواء للتأيض الكبدي (20-40% من الدواء) ، و هنا يحسب ما يسمى بالتنظيف الكلي Total clearance عن طريق جمع قيمة التنظيف الكلوي و التأيض الكبدي كما يلي : CLt = CLm + CLr

- يحسب متوسط التنظيف بين الناس كما يلي : Dig CL = 0.8 x IBW + CrCL

- يحسب التنظيف لدى مرضى الفشل القلبي الحاد كما يلي : Dig CL = 0.33 x IBW + ( 0.9 x CrCL ) وذلك لأن التأيض الكبدي و التنظيف الكلوي منخفضان في الفشل القلبي الحاد .

الإزالة :

تقل فعالية عملية إزالة الديجوكسين بسبب المؤثرات التالية : 1- مرض الفشل القلبي الاحتقاني CHF 2- ضعف الكبد 3- ضعف الكلى 4- نقص نشاط الغدة الدرقية

تفاعلات الديجوكسين :

يتفاعل الديجوكسين مع الأدوية التالية : 1- أميودارون amiodarone : فإذا تم إعطاء المريض هذا الدواء مع الديجوكسين وجب تقليل جرعة الديجوكسين إلى النصف . 2- الأدوية التي تؤثر على مستويات البوتاسيوم : مثل الكورتيكوستيرود و مدرات البول و سادات بيتا B agonists 3- الأدوية التي تؤثر على وظيفة الكلى : كمضادات الالتهابات اللاستيرودية ، و الفانكومايسن و الجنتامايسن . 4- الأدوية التي تؤثر على عملية الأيض و التنظيف : الإريثرومايسن و الكلاريثرومايسن و الإتراكونازول و عشب الصديق جون St. John's wort 5- الأدوية التي تؤثر على التواجد الحيوي : - كالألامونيوم و المغنيسيوم و النيومايسن و ألياف النخالة و الكيولين Kaolin و الكوليستيرأماين - و كمثبطات P glycoprotein مثل : الأميودارون ، السايكلوسبورين ، الكوينيداين ، الفيراباميل 6- الأدوية التي تؤثر على Vd .

أرقام و قيم :

المدى العلاجي 2-0.8 مايكروجرام لكل لتر التواجد الحيوي (للأقراص) 0.65 التواجد الحيوي (للدواء السائل) 0.8 S 1 Vd Vd = 3.8 x IBW + (3.1 x CrCl) التنظيف (لغير مرضى الفشل القلبي) Dig CL = 0.8 x IBW + CrCL التنظيف (لمرضى الفشل القلبي) Dig CL = 0.33 x IBW + ( 0.9 x CrCL ) نصف العمر يومان تقريبا

حساسية عضلة القلب :

- تزداد حساسية عضلة القلب بتأثير العوامل التالية : 1- انخفاض نشاط الغدة الدرقية 2- ارتفاع معدل الكالسيوم 3- انخفاض معدل البوتاسيوم 4- انخفاض معدل المغنيسيوم 5- انخفاض معدل الأكسجين

بينما تنخفض حساسية عضلة القلب بارتفاع نشاط الغدة الدرقية .

الأعراض الجانبية :

يعتمد ظهور الأعراض الجانبية على أمرين : 1- تركيز الديجوكسين في بلازما الدم 2- حساسية عضلة القلب أو نظام التوصيل العصبي فيها و لا يمكننا الاستدلال بتركيز الدواء في الدم بمفرده على إمكانية حصول تسمم بل لا بد من أخذ العوامل الأخرى بالاعتبار ، و على كل حال فإن أهم الأعراض الجانبية للديجوكسين هي ما يلي : 1- آلام البطن 2- فقدان الشهية المرضي (الأنوركسيا) 3- اضطرابات بصرية 4- إرهاق و تشوش و خمول 5- لا نظمية في ضربات القلب 6- هلوسة و اكتئاب و هذيان

مستويات الديجوكسين :

التركيز بالمايكرو جرام لكل لتر التأثير أقل من 0.5 لا يوجد تأثير إكلينيكي 0.7 بعض الإعاقة للتوصيل العصبي و بعض التأثير الإنتروبي الإيجابي 2-0.8 المستوى العلاجي المثالي 2.5-2 ارتفاع في خطورة الإصابة بتسمم ، يمكن لبعض المرضى تحمل هذا المستوى أكبر من 2.5 تسمم في كل من الجهاز الهضمي و القلبي الوعائي و العصبي

الجرعة :

يتم تحديد مقدار جرعة الديجوكسين على أساس : 1- المعدل البطيني بالنسبة لمرضى الرجفان اللييفي الأذيني . 2- فعالية الكلى و العمر

المراجع و المصادر :

1- الصيدلة الإكلينيكية تأليف د.علي العريان دكتوراه في الصيدلة الإكلينيكة من الكلية الملكية للجراحين في إيرلندا ص33-44